Wywołane glukozą zmęczenie wysiłkowe w niedoborze fosfofruktokinaz mięśni ad 7

Antilipolityczne działanie glukozy w niedoborze fosforylazy mięśniowej jest najwyraźniej przeciwdziałające wzrostowi oksydacji glukozy w mięśniach, która równoważy lub przewyższa deficyt energii, który w przeciwnym razie towarzyszyłby zmniejszonej dostępności paliw lipidowych. Formułę tę potwierdza obserwacja, że glukoza może wytwarzać drugi wiatr u pacjentów z niedoborem fosforylazy mięśniowej, którym podaje się kwas nikotynowy26. Natomiast u pacjentów z niedoborem fosforofruktazy mięśniowej glukoza powoduje niezamierzony spadek dostępności substratu utleniającego, a zatem niedobór energii oksydacyjnej w stosunku do zapotrzebowania podczas ćwiczeń. Ryc. 3. Ryc. 3. Postulowany mechanizm działania poza wiatrem wywołany przez glukozę u pacjentów z niedoborem fosfofruktokinaz mięśni. X oznacza miejsce bloku metabolicznego w mięśniach szkieletowych. Kropkowane strzałki wskazują ścieżki utleniania substratu, które są zablokowane w wyniku niedoboru fosfundruktazy. Oksydacyjna fosforylacja i wychwyt tlenu (O2) przez mięśnie są w dużej mierze zależne od dostępności wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) i ketonów (wytwarzanych z FFA w wątrobie) do produkcji acetylo-koenzymu A (acetylo-CoA) w celu wspomagania metabolizmu oksydacyjnego. Glukoza obniża (-) poziomy FFA, tym samym pozbawiając mięśnie substratu i zmniejszając maksymalne wskaźniki oksydacyjnej fosforylacji i wychwytu tlenu. ADP oznacza dwufosforan adenozyny, trifosforan adenozyny ATP i fosforan nieorganiczny Pi. Proponujemy schemat opisany na rycinie 3 w celu wyjaśnienia wpływu glukozy na niedobór fosfundruktazy mięśniowej. Niemożność użycia glikogenu lub glukozy we krwi powoduje, że mięśnie deficytowe pod względem fosfundruktazy są silnie zależne od kwasów tłuszczowych i ciał ketonowych jako paliw oksydacyjnych. Dożylna glukoza lub węglowodany dietetyczne obniżają poziomy wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu i zmniejszają wytwarzanie ketonów w wątrobie, pozbawiając tym samym mięśnie substratu utleniającego. Spadek dostępnego substratu zmniejsza szybkość oksydacyjnej fosforylacji i upośledza wydobywanie tlenu z mięśni. Odwrotnie, gdy wolne kwasy tłuszczowe i ketony są stosunkowo obfite, zwiększa się szybkość fosforylacji oksydacyjnej, zwiększa się ekstrakcja tlenu mięśniowego i zwiększa się wydolność wysiłkowa. Efekt out-of-wind reprezentuje ekstremum na kontinuum dostępności substratu, przeciwnie do ekstremum reprezentowanego przez drugi wiatr. Oba zjawiska ilustrują, że w obecności całkowitego bloku w rozkładzie glikogenu spowodowanego przez fosforylazę mięśni lub niedobór fosfowolruiny mięśniowej, metabolizm oksydacyjny w mięśniach jest stymulowany przez dostęp do paliw przenoszonych przez krew, a zatem podlega szczytom i dolinom dostępności substratu według dietetycznych i innych zmiennych, które port tych paliw. Glikogen ma zatem kluczowe znaczenie dla prawidłowego metabolizmu oksydacyjnego mięśni, zarówno dlatego, że jest potrzebny do maksymalnego zwiększenia fosforylacji oksydacyjnej, jak i dlatego, że jest najłatwiej dostępnym substratem utleniającym dla mięśni, a więc buforuje przed normalnymi wahaniami dostępności paliw pozamięśniowych podczas ćwiczeń submaksymalnych.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez Departament Spraw Weteranów, przez Stowarzyszenie Dystrofii Mięśni, przez granty (HL-06296 i M01-RR-00633) z National Institutes of Health oraz przez Harry ego S Centrum Moss Heart. Dr Lewis jest laureatem nagrody Research Career Development Award (HL-01581) przyznawanej przez National Institutes of Health.
Jesteśmy wdzięczni dr Salvatore DiMauro (Departament Neurologii, Instytut Neurologiczny, Kolegium Uniwersytetu Medycznego i Kolumbii Columbia w Nowym Jorku) za diagnozę i skierowanie w przypadkach pacjentów i 2; Dr Shobanna Vora zmarła; Scripps Institute, La Jolla, CA) w celu rozpoznania i skierowania w przypadku pacjentów 3, 4 i 5; Pani Marguerite Gunder, Pani Karen Ayyad, Pan Paul Gustafson, Pan Julius Lamar i Pan Willie Moore za fachową pomoc techniczną; i doktora Gunnara Blomqvista za nieocenione wsparcie.
Author Affiliations
Z Departamentów Neurologii (RGH) i Fizjologii (SFL), Departamentu ds. Weteranów w Centrum Medycznym, Dallas i Centrum Medycznego Uniwersytetu Teksańskiego w południowo-zachodniej Irlandii (RGH, SFL) w Dallas. Prośba o przedruk do Dr. Hallera w Neurology Service (127), VA Medical Center, 4500 S. Lancaster, Dallas, TX 75216.

[przypisy: medicus gostynin, periodontolog wrocław, wierny ogrodnik cda ]