Standardowa i zwiększona dawka BEACOPP Chemioterapia w porównaniu z COPP-ABVD w zaawansowanej chorobie Hodgkina

W obliczu niezadowalających wyników leczenia zaawansowanej choroby Hodgkina zbadaliśmy trzy kombinacje chemioterapii. Metody
Od 1993 r. Do 1998 r. 1201 kwalifikujących się pacjentów w wieku od 15 do 65 lat, u których nowo rozpoznano chorobę Hodgkina w niekorzystnym stadium IIB lub IIIA lub w stadium IIIB lub IV losowo przydzielono do otrzymania ośmiu cykli cyklofosfamidu, winkrystyny, prokarbazyny i prednizonu naprzemiennie z doksorubicyną bleomycyna, winblastyna i dakarbazyna (COPP-ABVD); bleomycyna, etopozyd, doksorubicyna, cyklofosfamid, winkrystyna, prokarbazyna i prednizon (BEACOPP); lub zwiększona dawka BEACOPP, a następnie lokalna radioterapia, o ile jest wskazana. Zapisy w grupie COPP-ABVD zostały zatrzymane w 1996 r. Continue reading „Standardowa i zwiększona dawka BEACOPP Chemioterapia w porównaniu z COPP-ABVD w zaawansowanej chorobie Hodgkina”

20-godzinne leczenie ostrego przedawkowania acetaminofenu

Jedynym leczeniem zatwierdzonym przez Food and Drug Administration w związku z ostrym zatruciem acetaminofenem jest 72-godzinny protokół doustnego podawania N-acetylocysteiny. Doświadczenie kliniczne sugeruje, że protokół ten może być nadmierny w przypadku wielu epizodów ostrego zatrucia acetaminofenem. Hepatotoksyczność w wyniku takiego zatrucia można zapobiec, gdy dożylne podanie N-acetylocysteiny rozpoczyna się w ciągu 8 do 10 godzin po spożyciu i kontynuuje przez 20 godzin.1,2
Zbadaliśmy zastosowanie 20-godzinnego protokołu doustnej N-acetylocysteiny w leczeniu ostrego spożycia produktu acetaminofenowego (z wyjątkiem preparatów o przedłużonym uwalnianiu) w latach 1996-1999. Badanie zostało zatwierdzone przez naszą instytucjonalną komisję odwoławczą. Kryteria włączenia były dokładną i wiarygodną historią czasu połknięcia, stężenie acetaminofenu w surowicy powyżej możliwej linii hepatotoksyczności (linia łącząca wykresy 150 .g na mililitr [992 .mol na mililitr] w cztery godziny i 80 .g na mililitr [529 .mol na mililitr] po ośmiu godzinach na nomogramie Rumack-Matthew), normalne poziomy linii podstawowej aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej oraz normalny normalny stosunek wartości normalnej linii bazowej (INR). Continue reading „20-godzinne leczenie ostrego przedawkowania acetaminofenu”

Celekoksyb w porównaniu z diklofenakiem i omeprazolem w zapobieganiu nawracającym krwawieniom z wrzodu

W swoim raporcie dotyczącym stosowania celekoksybu w porównaniu z diklofenakiem i omeprazolem w celu zmniejszenia ryzyka nawrotowych krwawień z wrzodu u pacjentów z zapaleniem stawów, Chan et al. (Wydanie z 26 grudnia) wskazują, że prawdopodobieństwo nawracającego krwawienia wynosiło 4,9 procent u pacjentów leczonych celekoksybem (7 z 144) i 6,4 procent u osób otrzymujących połączenie diklofenaku i omeprazolu (9 z 143). Te powikłania krwawienia zostały uznane przez komisję orzekającą za spełniające kryteria nawracającego krwawienia z wrzodu, które było głównym punktem końcowym. Jednakże, do celów praktyki klinicznej, osiem innych zdarzeń żołądkowo-jelitowych (dwóch u pacjentów leczonych celekoksybem i sześciu u pacjentów leczonych diklofenakiem i omeprazolem), które nie zostały uznane za spełniające kryteria pierwotnego punktu końcowego, są również istotne klinicznie i muszą być brane pod uwagę. Z tego punktu widzenia odsetek pacjentów z krwawieniem wynosił odpowiednio 6,2 procent i 10,5 procent (odpowiednio 12,6 procent i 21,0 procent). Continue reading „Celekoksyb w porównaniu z diklofenakiem i omeprazolem w zapobieganiu nawracającym krwawieniom z wrzodu”

Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt

Uważa się, że rak piersi jest wynikiem nadmiernego skumulowanego narażenia na działanie hormonów jajnikowych. Różne predyktory dziedzicznego i sporadycznego raka piersi sugerują różne mechanizmy patogenetyczne. Dotknięte bliźniacze pary mogą pomóc zilustrować takie różnice. Metody
Uzyskaliśmy informacje od 1811 par bliźniaczek płci żeńskiej, z których jedna lub obie miały raka piersi. Pary były stratyfikowane zgodnie z konkordancją lub niezgodnością dla raka piersi, zygotyczności, obecności lub braku historii rodzinnej raka piersi i obecności obustronnej lub jednostronnej choroby. Continue reading „Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt”

Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1

W niniejszym badaniu postawiliśmy sobie za cel określenie częstotliwości istotnego zmniejszenia wydalania albuminy z moczem oraz czynników wpływających na takie zmniejszenie u pacjentów z cukrzycą typu i mikroalbuminurią. Metody
W badaniu wzięło udział 386 pacjentów z przetrwałym mikroalbuminurią, wskazanych w powtarzanych pomiarach wydalania albumin z moczem (oszacowanych na podstawie wskaźników albuminy do kreatyniny) w zakresie od 30 do 299 .g na minutę w początkowym dwuletnim okresie oceny. Kolejne pomiary w ciągu następnych sześciu lat zostały pogrupowane w dwuletnie okresy, uśrednione i przeanalizowane pod kątem regresji mikroalbuminurii, która została zdefiniowana jako 50-procentowe zmniejszenie wydzielania albumin z moczem z jednego dwuletniego okresu do drugiego.
Wyniki
Często występowała regresja mikroalbuminurii, z sześcioczterową skumulowaną częstością 58% (przedział ufności 95%, od 52 do 64%). Stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny nie wiązało się z regresją mikroalbuminurii. Continue reading „Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1”

Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 ad 8

Chociaż dane sugerujące nieprawidłowości lipidowe w rozwoju i ewolucji wczesnej nefropatii cukrzycowej są ograniczone, 22 obszerne dane eksperymentalne na modelach zwierzęcych potwierdzają koncepcję, że lipidy odgrywają patogenną rolę w postępującym urazie kłębuszkowym i cewkowo-śródmiąższowym.33,35-38 Mikroalbuminuria o krótkim czasie trwania (niezależnie od czasu trwania cukrzycy) jest bardziej podatna na cofanie się niż mikroalbuminuria o długim czasie trwania. Chociaż do wyjaśnienia tego odkrycia potrzebne są dalsze badania, sugerujemy, że częste badania pod kątem mikroalbuminurii, nawet na niskim poziomie, mogą prowadzić do bardziej skutecznej interwencji. W świetle bieżących wyników praktyka39 opóźniania dalszego monitorowania mikroalbuminurii wykryta w pojedynczej próbce moczu lub opóźnienia interwencji do momentu osiągnięcia wysokiego poziomu wydalania albuminy z moczem, może nie być rozważna.
Zastosowanie inhibitorów ACE opóźniło wzrost wydzielania albumin z moczem w krótkoterminowych badaniach klinicznych. Inhibitory ACE są obecnie dobrze znane w zapobieganiu progresji mikroalbuminurii do białkomoczu40. Continue reading „Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 ad 8”

Badanie noworodków pod kątem wrodzonych błędów metabolizmu za pomocą tandemowej spektrometrii masowej ad 7

Ten tolerowany poziom może z kolei być uzależniony od postrzeganej ciężkości każdego zaburzenia i pilności wczesnego leczenia. Nasze dotychczasowe badanie wskazuje na wysoką wrażliwość na większość zaburzeń w grupie docelowej, ale także definiuje pewne zaburzenia, w których czułość prawdopodobnie będzie niska. Czułość była najwyraźniej 100 procentowa dla przypadków fenyloketonurii i zaburzeń pterinowych (dane nie pokazane) i prawdopodobnie jest bliska 100 procentowi dla niedoboru dehydrogenazy o średnim łańcuchu acylo-CoA.24 Istnieją wyraźnie problemy diagnostyczne dla tyrozynemii typu I, chyba że inny test dla bursztynyloaceton jest dodawany25; biorąc pod uwagę rzadkość tego zaburzenia w naszej populacji, zdecydowaliśmy się nie dodawać takiego testu. Jest mało prawdopodobne, że homocystynuria reagująca na pirydoksynę może być wykryta bez wysokiego odsetka wyników fałszywie dodatnich za pomocą obecnej strategii pomiaru metioniny.26 Nowa Południowa Walia ma mieszaną populację, w dużej mierze pochodzącą z Wielkiej Brytanii i Irlandii, ale ze znacznym udziałem z południowej Europy, Bliskiego Wschodu i Azji. Uważamy, że wyniki te prawdopodobnie zostaną odzwierciedlone w wielu innych częściach świata. Continue reading „Badanie noworodków pod kątem wrodzonych błędów metabolizmu za pomocą tandemowej spektrometrii masowej ad 7”

Intensywna terapia cukrzycy i grubość błony środkowej tętnicy szyjnej w cukrzycy typu 1 ad 7

Przyspieszony rozwój zmian miażdżycowych u pacjentów z cukrzycą może być wynikiem stopniowego gromadzenia się zaawansowanych produktów końcowych glikozylacji.34,35 W związku z tym może upłynąć wiele lat, zanim rozwinie się miażdżyca wywołana przez różne poziomy hiperglikemii, szczególnie w stosunkowo młodym wieku takie jak kohorta DCCT. We16 i in. 36-38 stwierdzili, że konwencjonalne czynniki ryzyka choroby sercowo-naczyniowej, takie jak nadciśnienie, dyslipidemia i palenie tytoniu, mają związek z grubością warstwy intima-media u pacjentów z cukrzycą typu 1. Wydalanie albumin z moczem również wiązało się z miażdżycą tętnic, co sugerują inne badania39
Różnice w grubości błony środkowej i wewnętrznej, które obserwowaliśmy w 6 roku między kohortą cukrzycową a dopasowanymi wiekiem i płcią bez cukrzycy, potwierdzają i przedłużają wyniki kilku wcześniejszych, mniejszych badań. Zwiększoną grubość błony środkowej tętnicy szyjnej odnotowano u 105 japońskich pacjentów z cukrzycą typu 1, w porównaniu z osobami w grupie kontrolnej dobranej pod względem wieku i płci, 40 oraz u 60 włoskich pacjentów z cukrzycą typu 1..4 Badania pacjentów z cukrzycą typu 2 wykazali również różnicę w grubości błony środkowej między pacjentami z cukrzycą a osobami bez cukrzycy32, 42; jednak znaczenie tych odkryć u ogólnie młodszych pacjentów z cukrzycą typu 1, u których występuje mniejsze obciążenie chorobą sercowo-naczyniową i czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, jest niepewne. Continue reading „Intensywna terapia cukrzycy i grubość błony środkowej tętnicy szyjnej w cukrzycy typu 1 ad 7”

Rak piersi i jajnika ad 7

Z oryginalnych 25 000 genów w tablicy 70 zidentyfikowano jako mających największą dokładność w przewidywaniu nawracającej choroby. Kiedy guzy zostały posortowane na podstawie tego mniejszego zestawu genów, mniej niż 10 procent guzów w grupie złego rokowania było błędnie klasyfikowane. Porównawcza analiza wieloczynnikowa z wykorzystaniem klinicznych czynników prognostycznych, które obejmowały ocenę stopnia nowotworu, wielkość guza, obecność lub brak inwazji naczyniowo-limfatycznej, wiek pacjentów i stan nowotworowego receptora estrogenu, wykazała, że w porównaniu z sygnaturą ekspresji genów dobrego rokowania, osoby ubogie – profil mikromacierzy prognostycznej był niezależnym czynnikiem predykcyjnym nawrotów, z ilorazem szans 18 (przedział ufności 95%, od 3 do 94). To podejście zostało teraz przetestowane u 295 kolejnych pacjentów z stadium I lub II raka piersi. 41 Z tych, 180 miało zły profil rokowania, a 115 miało dobry profil rokowania. Continue reading „Rak piersi i jajnika ad 7”

Neurobiologia przemocy

W Neurobiology of Violence (drugie wydanie książki opublikowanej po raz pierwszy w 1995 r.) Jan Volavka zapewnia wszechstronną i stymulującą syntezę wiedzy o neurobiologicznych podstawach ludzkiej agresji oraz o przejawach różnych rodzajów przemocy. W inteligentny i przekonujący sposób przedstawia on ogromną wiedzę związaną z obserwacjami, że brutalne zachowania ludzkie mają analogie w zachowaniach zwierząt i że te analogie mają ważne implikacje dla planowania badań i zapobiegania. Książka obejmuje wiele aspektów przemocy, od poziomu cząsteczek – neuroprzekaźników i ich receptorów – po sposoby, w jakie zakłócenia w ośrodkowym układzie nerwowym mogą powodować agresywne i gwałtowne zachowania. Dzięki drobiazgowym badaniom Volavka ujawnia, w jaki sposób czynniki genetyczne (natura) współdziałają z czynnikami środowiskowymi (wychowaniem). Obszerne badania cytowane pokazuje, konsekwentnie i wyraźnie, że geny i środowisko stale wchodzą w interakcje. Continue reading „Neurobiologia przemocy”