Skuteczność enfuwirtydu u pacjentów zakażonych lekoopornym HIV-1 w Europie i Australii

Badanie T-20 vs. zoptymalizowanego tylko schematu 2 (TORO 2) porównywało skuteczność i bezpieczeństwo 24-tygodniowego leczenia z inhibitorem fuzji, enfuwirtydem w połączeniu ze zoptymalizowanym schematem leczenia przeciwretrowirusowego, ze skutecznością i bezpieczeństwem samego zoptymalizowanego schematu leczenia w tle. Metody
Pacjenci poprzednio leczono każdą z trzech klas leków przeciwretrowirusowych, udokumentowali oporność na każdą klasę lub oba typy i poziom RNA ludzkiego wirusa upośledzenia odporności typu (HIV-1) co najmniej 5000 kopii na mililitr. Zostały one losowo przydzielone w stosunku 2: 1, aby otrzymać enfuwirtyd (90 mg dwa razy dziennie) plus schemat tła zoptymalizowany za pomocą testów oporności (grupa enfuwirtydowa) lub sam schemat tła (grupa kontrolna).
Wyniki
Spośród 512 pacjentów poddanych randomizacji, 335 w grupie enfuwirtydu i 169 w grupie kontrolnej otrzymywało co najmniej jedną dawkę badanego leku i miało co najmniej jeden dodatkowy pomiar RNA HIV-1 w osoczu. Mediana poziomu podstawowego HIV-1 RNA w osoczu wynosiła 5,1 log10 kopii na mililitr w obu grupach. Mediana liczby komórek CD4 + wynosiła 98,0 komórek na milimetr sześcienny w grupie enfuwirtydu i 101,5 komórek na milimetr sześcienny w grupie kontrolnej. Pacjenci mieli medianę siedmiu lat wcześniejszego leczenia i otrzymali medianę 12 leków przeciwretrowirusowych. Schemat tła obejmował średnią czterech leków przeciwretrowirusowych w obu grupach. Po 24 tygodniach średnia zmiana najmniejszych kwadratów w stosunku do linii podstawowej w obciążeniu wirusowym osocza (zamiana na leczenie, ostatnia obserwacja z przeniesieniem) była zmniejszeniem o 1,429 log10 kopii na mililitr w grupie enfuwirtydu i zmniejszeniem o 0,648 log10 kopii. na mililitr w grupie kontrolnej, różnica 0,781 log10 kopii na mililitr (P <0,001). Średni wzrost liczby komórek CD4 + był większy w grupie enfuwirtydu (65,5 komórek na milimetr sześcienny) niż w grupie kontrolnej (38,0 komórek na milimetr sześcienny, P = 0,02).
Wnioski
Dodanie enfuwirtydu do zoptymalizowanego schematu podstawowego zapewniało istotną supresję wirusową i korzyści immunologiczne przez okres 24 tygodni u pacjentów zakażonych HIV-1, którzy wcześniej otrzymywali wiele leków przeciwretrowirusowych.
Wprowadzenie
Zastosowanie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej okazało się niezwykle skuteczne w ciągu ostatnich kilku lat.1,2 Jednak u około 50% pacjentów supresja wirusowa jest niekompletna, a pacjenci są zmuszeni do przejścia z jednej kombinacji leków przeciwretrowirusowych na drugą w celu zwalczania odporny na wirusa.3 Oporność krzyżowa w każdej z trzech klas zatwierdzonych leków przeciwretrowirusowych jest rozległa i często ogranicza możliwości leczenia pacjentów, którzy otrzymują trzeci lub czwarty reżim.4-6 Nowe klasy leków skierowane na cele inne niż wsteczne transkryptaza lub proteaza będą bardzo korzystne.
Enfuwirtyd (poprzednio znany jako T-20) jest syntetycznym 36-aminokwasowym peptydem, który wiąże się z pierwszym regionem powtórzeniowym heptad (HR1) otoczkowej glikoproteiny 41 ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu (HIV-1), białka, które jest krytyczne dla fuzji wirusa z błoną komórkową.7 W badaniach klinicznych fazy i 2 enfuwirtyd zmniejszał obciążenie wirusowe osocza i był dobrze tolerowany, gdy był podawany jako krótkotrwała monoterapia lub jako część długotrwałej terapii skojarzonej u pacjentów, którzy wcześniej leczono wieloma lekami przeciwretrowirusowymi. 8-12
W T-20 vs
[hasła pokrewne: usg ciazy warszawa, odbudowa zęba po leczeniu kanałowym, wierny ogrodnik cda ]
[podobne: wierny ogrodnik cda, zagęszczanie rzęs opinie, olx pl rybnik ]