Skuteczność enfuwirtydu u pacjentów zakażonych lekoopornym HIV-1 w Europie i Australii ad

Zoptymalizowany tylko schemat 2 (TORO 2), randomizowane, kontrolowane badanie III fazy, ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo terapii enfuwirtydem w połączeniu ze zoptymalizowanym schematem przeciwretrowirusowym w tle u pacjentów leczonych wieloma lekami przeciwretrowirusowymi, w tym lekami we wszystkich grupach pacjentów. obecnie dostępne klasy antyretrowirusowe. Badanie przeprowadzono w ośrodkach w całej Europie i Australii. Podobne badanie przeprowadzono w Ameryce Północnej i Brazylii (badanie T-20 vs. Zoptymalizowany tylko schemat [TORO 1]). Metody
Projekt badania i pacjenci
Przeprowadziliśmy randomizowane, otwarte, kontrolowane, równoległe badanie fazy III z udziałem 67 badaczy we Francji, Hiszpanii, Włoszech, Niemczech, Australii, Wielkiej Brytanii, Belgii, Szwajcarii, Holandii i Szwecji. Projekt badania, kryteria doboru pacjentów, postępowanie, monitorowanie i analizy specyficzne dla protokołu były identyczne jak w teście TORO 1, z wyjątkiem dwóch niewielkich różnic w kryteriach włączenia. Pacjenci włączeni do badania to osoby dorosłe zakażone HIV-1 (zdefiniowane jako osoby w wieku co najmniej 16 lat) z poziomem RNA HIV-1 w osoczu co najmniej 5000 kopii na mililitr i co najmniej trzy miesiące poprzedniego leczenia z co najmniej jednym lek przeciwretrowirusowy z każdej z trzech obecnie zatwierdzonych klas, wykazał oporność na każdą klasę lub obie te właściwości (podczas gdy TORO wymagał co najmniej sześciu miesięcy wcześniejszego leczenia i leczenia co najmniej dwoma inhibitorami proteazy). Pacjenci wyrazili pisemną, świadomą zgodę, a protokół i przepisy dotyczące świadomej zgody zostały sprawdzone i zatwierdzone przez niezależny komitet etyki lub instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku.
Pacjentów przydzielano losowo do grupy otrzymującej enfuwirtyd (90 mg podskórnie dwa razy na dobę) oraz zoptymalizowanego schematu podstawowego obejmującego od trzech do pięciu leków przeciwretrowirusowych (grupa enfuwirtydowa) lub zoptymalizowanego schematu leczenia w tle (grupa kontrolna). Zmiany w schemacie leczenia były dozwolone w przypadku działań toksycznych lub w przypadku niepowodzenia wirusologicznego. Niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowano za pomocą jednego z poniższych: zmniejszenie z poziomu podstawowego poziomu RNA HIV-1 w osoczu o mniej niż 0,5 log10 kopii na mililitr w dwóch lub trzech kolejnych pomiarach po tygodniu 6, z co najmniej 14 dniami pomiędzy pierwszym a drugim. ostatnie pomiary; zmniejszenie z linii podstawowej mniejszej niż 1,0 log10 kopii na mililitr przy takich kolejnych pomiarach po tygodniu 14; lub zmniejszenie z linii podstawowej o co najmniej 2,0 log10 kopii na mililitr przy takich kolejnych pomiarach, po którym następuje odbicie o wartości powyżej 1,0 log10 kopii na mililitr od średniej z dwóch najniższych wartości (niekoniecznie kolejnych) po tygodniu 6. Pacjenci, którzy po niepowodzeniu wirusologicznym po 8 tygodniu można było powtórnie testować odporność na genotypy i fenotypy i zachęcić je do zmiany schematu leczenia w tle; gdyby byli w grupie kontrolnej, mogliby również dodać enfuwirtyd do swojego schematu.
Analiza skuteczności
Pierwszorzędową analizę skuteczności przeprowadzono w 24 tygodniu w populacji, która miała zamiar leczyć, zdefiniowanej jako pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jeden dodatkowy pomiar RNA HIV-1 w osoczu.
[patrz też: psycholog warszawa cena, hcv cena, medicus gostynin ]
[więcej w: medicus gostynin, fosfatydyloseryna, periodontolog wrocław ]