Skuteczność enfuwirtydu u pacjentów zakażonych lekoopornym HIV-1 w Europie i Australii ad 8

Wyniki analiz wrażliwości potwierdzają solidność tej podstawowej odpowiedzi. Wpływ enfuwirtydu był również statystycznie istotny w 24 tygodniu, zgodnie ze wszystkimi kryteriami odpowiedzi wirusologicznej w analizach z wykorzystaniem populacji zamierzonej do leczenia oraz z zachowawczych zasad postępowania z danymi, zgodnie z którymi pacjenci z niewydolnością wirusologiczną i pacjenci, którzy wycofali się z badania, byli uważa się za niezdolnego do leczenia. Ostatnie analizy wskazują, że bezwzględna wielkość odpowiedzi antywirusowej u pacjentów leczonych enfuwirtydem jest największa u osób otrzymujących kombinację enfuwirtydu i co najmniej dwóch leków, na które wirus pacjenta jest wrażliwy.17,18 Zmniejszenie obciążenia wirusem osocza w tygodniu 24 w obu grupach terapeutycznych towarzyszył odpowiedni wzrost liczby komórek CD4 +, ze znacznie większym wzrostem w grupie enfuwirtydu. Biorąc pod uwagę, że pacjenci przystępowali do badania z medianą liczby komórek CD4 + w przybliżeniu 100 komórek na milimetr sześcienny, wzrost liczby komórek CD4 + obserwowany po 24 tygodniach u pacjentów leczonych enfuwirtydem (65,5 komórek na milimetr sześcienny) prawdopodobnie będzie klinicznie istotny. Poziomy odpowiedzi odpowiadające obserwowanym w grupie z enfuwirtydem (42,7% z redukcją .1 log10 kopii RNA HIV-1 na mililitr osocza i 28,4% z mniejszą niż 400 kopii na mililitr w 24 tygodniu) obserwowano w badaniach stosowanie schematów obejmujących więcej niż pięć leków przeciwretrowirusowych z przerwą lub bez przerwania leczenia przed przejściem do schematu badań.16,19 Te wielolekowe schematy bardzo intensywnej terapii przeciwretrowirusowej wymagają wysokiego poziomu zaangażowania pacjenta dla dobrego przestrzegania zaleceń i mogą również wiążą się z większą toksycznością.
Rozwój oporności na wszystkie trzy obecnie dostępne klasy leków przeciwretrowirusowych stanowi poważne wyzwanie dla skutecznego leczenia HIV. Dlatego ważne jest, aby zrozumieć potencjalny wpływ oporności na inhibitory fuzji. Niedawno przedstawiona analiza oporności na enfuwirtyd w TORO i TORO 2 wykazała, że 94 procent pacjentów z defektem wirusologicznym zdefiniowanym w protokole i wykazujących suboptymalną supresję wirusową posiadało wirusa z substytucjami aminokwasowymi w kodonach 36 do 45 wirusowej glikoproteiny 41 (znane). być związanym z opornością na enfuwirtyd) .20,21 Te substytucje wiązały się z szerokim zakresem spadków (o czynnik 5 do 401) pod względem podatności na enfuwirtyd.
Ogólnie, z wyjątkiem miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia, bezpieczeństwo i tolerancja enfuwirtydu w połączeniu ze zoptymalizowanym schematem leczenia w tle były podobne do tych dla samego schematu leczenia w ciągu 24 tygodni leczenia. Łączenie danych z TORO i TORO 2 w celu zaktualizowania analizy bezpieczeństwa oferowało większą populację o dłuższym czasie ekspozycji, dzięki czemu moglibyśmy lepiej scharakteryzować profil bezpieczeństwa enfuwirtydu; ta zbiorcza analiza była odpowiednia, ponieważ badania miały podobne projekty, kryteria wyboru pacjentów, postępowanie, monitorowanie i analizy określone przez protokół. Wyniki tej analizy wykazały wyższy odsetek bakteryjnego zapalenia płuc i sepsy wśród pacjentów otrzymujących enfuwirtyd niż u pacjentów w grupach kontrolnych Częstość występowania eozynofilii w grupie z enfuwirtydem była większa niż w grupie kontrolnej, nawet po dostosowaniu ekspozycji. Przegląd danych dotyczących poszczególnych pacjentów z eozynofilią nie wykazał żadnych klinicznych działań niepożądanych, które sugerowałyby ogólnoustrojową nadwrażliwość na enfuwirtyd.
Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem enfuwirtydem były reakcje w miejscu wstrzyknięcia, które wystąpiły u 97,6% pacjentów leczonych enfuwirtydem. Jednak tylko niewielka liczba pacjentów zaprzestała stosowania enfuwirtydu z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia (3,3% pacjentów w grupie z enfuwirtydem i 2,6% pacjentów w grupie kontrolnej, którzy zmienili leczenie na enfuwirtyd), a przestrzeganie leczenia enfuwirtydem było wysokie. (.85% w 93,7% pacjentów). Badania kontynuują sposoby minimalizacji lokalnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia i sposobów skuteczniejszego zarządzania nimi.
Wyniki 24 tygodnia tego badania są poparte podobnymi wynikami uzyskanymi w TORO w Ameryce Północnej i Brazylii.13 Wyniki tych dwóch równoczesnych badań inhibitora fuzyjnego HIV-1 dostarczają jednoznacznego dowodu na to, że glikoproteina HIV-1 41 może być realnym celem skutecznego leczenia infekcji HIV-1. Obiecujący profil skuteczności i tolerancji enfuwirtydu sugeruje, że wprowadzenie tego nowego leku przeciwretrowirusowego może stanowić istotny postęp w opiece nad wcześniej leczonymi pacjentami.
[patrz też: psycholog warszawa cena, sosnowiec przychodnia, moringa kapsułki ]
[więcej w: wierny ogrodnik cda, zagęszczanie rzęs opinie, olx pl rybnik ]