Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt ad 7

Spośród 34 zgodnych par monozygotycznych, w których bliźnięta różniły się według wczesnego wskaźnika dojrzewania, 14 zidentyfikowano przed rozpoznaniem drugiego przypadku. Skorygowany iloraz szans dla wczesnego dojrzewania pochodzący wyłącznie z tej prospektywnej podgrupy (4,9; 95-procentowy przedział ufności, od 1,1 do 22,4) jest podobny do tego opartego wyłącznie na podgrupie par zidentyfikowanych retrospektywnie (6,7; przedział ufności 95%, 1,8 do 25,2) . W badaniu bliźniąt w Skandynawii i Wielkiej Brytanii, które były niezgodne z rakiem piersi, szybszy wzrost przedpokwitaniowy i wcześniejsze wykształcenie piersi były predyktywne dla raka piersi, chociaż małe liczby wykluczały stratyfikację zgodnie z ryzykiem genetycznym.24 Wiek w okresie menarche przewidzieć raka piersi w niektórych badaniach kobiet z rakiem piersi, u których w wywiadzie stwierdzono chorobę rodzinną25,26, ale nie w innych badaniach, 27,28 i wiek w okresie menopauzy okazały się niezwiązane z rakiem piersi w obecności rodziny history. 29 Mimo to, takich wyników nie można bezpośrednio porównać z naszymi odkryciami, ponieważ w tych badaniach wykorzystano wyłącznie wywiad rodzinny w celu identyfikacji kobiet z rakiem, u których występuje wysokie ryzyko genetyczne; kobiety z nowotworami związanymi z genami o niskiej penetracji i kombinacjami alleli odziedziczonych po różnych rodzicach zostałyby wykluczone.
Tak więc, główna forma dziedzicznego raka piersi może być wywołana przez niezwykłą wrażliwość na pośpiech hormonów w okresie dojrzewania. Continue reading „Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt ad 7”

Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt ad 6

Chociaż kobiety z wcześniejszą miesiączką mają zwykle wyższy poziom estrogenu niż te z późniejszą pierwszą miesiączką, 23 w naszym badaniu, grupa bliźniaków z dziedzicznym rakiem piersi była podobna do grupy ze sporadycznym rakiem piersi pod względem parzystości, wieku w okresie menarche, wiek w momencie rozwoju piersi, wiek w momencie początkowej regularności miesiączkowania i wiek w okresie menopauzy. Wreszcie, żadna zmienna reprodukcyjna występująca w wieku dorosłym u bliźniaków, których badaliśmy, nie przewidywała wcześniejszej diagnozy. W rezultacie opowiadamy się za hipotezą, że duża część genetycznej podatności na raka piersi wynika z patologicznej odpowiedzi komórkowej na fizjologiczny wzrost produkcji hormonów w okresie dojrzewania. Chociaż niewielu z kobiet z dziedzicznym rakiem piersi w naszym badaniu było przebadanych pod kątem dominujących mutacji w BRCA1 lub BRCA2, 18 te warianty alleliczne prawdopodobnie nie tłumaczą ich genetycznej podatności. Większość osób uzyskała diagnozę po 40. Continue reading „Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt ad 6”

Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt ad 5

Stosowanie estrogenowej terapii zastępczej nie miało wpływu na żadną podgrupę, ale stosowanie takiej terapii trwało krótko u większości uczestników. Dyskusja
Nasze odkrycia potwierdzają hipotezę, że ryzyko raka piersi dla podatnej genetycznie kobiety jest określone nie przez skumulowaną ekspozycję na hormony jajników, ale przez ekspozycję na powódź hormonów obecnych w okresie dojrzewania. U bliźniaków jednojajowych rak piersi, który występował w parach zgodnych z chorobą, był bardziej prawdopodobny niż dziedziczny, a rak piersi, który występował w parach niezgodnych z chorobą, najprawdopodobniej reprezentował sporadyczną postać. W podatnych genetycznie bliźniaczych parach, pierwsza bliźniaczka, która doświadczyła dojrzewania, szczególnie jeśli zrobiła to przed 12 rokiem życia, była o wiele bardziej prawdopodobna jako pierwsza bliźniaczka, która otrzymała diagnozę raka piersi w późniejszym terminie. Gdyby te jednoskładnikowe pary zależne od choroby zostały przesłuchane tuż po pierwszej diagnozie (pozwalając na porównanie między początkowym przypadkiem a niedotkniętym podwójną kontrolą), dowody wcześniejszego dojrzewania zaliczałyby się do najsilniejszych predyktorów raka sutka. Continue reading „Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt ad 5”

Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt czesc 4

Jednak w zgodnych parach monozygotycznych każdy wskaźnik wcześniejszego dojrzewania u jednego bliźniaka niż u drugiego silnie, konsekwentnie i znacząco przewidział pierwszą diagnozę raka piersi. Wskaźniki te obejmowały wcześniejszy rozwój piersi (około sześć miesięcy przed miesiączką, jak również doniesiono gdzie indziej20) (tabela 2), wcześniejsza pierwsza (niezależnie od tego, czy porównawcza lub bezpośrednia odpowiedź na kwestionariusz), pierwsza miesiączka przed 12 rokiem życia oraz wcześniejsza regularność miesiączkowania (średnio sześć miesięcy po pierwszej miesiączce). Kiedy skonstruowaliśmy podsumowanie indeksu wczesnego dojrzewania, zgodnie z co najmniej dwoma z tych wskaźników, bliźniak z wcześniejszym pokwitaniem był 5,4 razy bardziej podatny na pierwszą diagnozę raka piersi (przedział ufności 95%, 2,0 do 14,5). Tabela 4. Tabela 4. Continue reading „Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt czesc 4”

Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 ad 6

Brak zbawiennego poziomu któregokolwiek z trzech czynników uznano za kategorię odniesienia. W oddzielnych analizach nie zidentyfikowano konkretnej kombinacji czynników, dla których poziomy zbawienia były bardziej predykcyjne dla regresji mikroalbuminurii (dane nie przedstawione). Szacunki skorygowano o wiek, płeć, przynależność do częstości występowania mikroalbuminurii lub częstości występowania, średnią wydalanie albuminy z moczem w początkowym okresie oceny, stosowanie lub niewykorzystanie terapii inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę oraz brakujące wartości dla każdej zmiennej. Liczba osób-lat, podczas których pacjenci mieli 0, 1, 2 i 3 czynniki na zbawiennych poziomach wynosiła odpowiednio 536 (31 procent), 692 (41 procent), 398 (23 procent) i 80 (5 procent). Aby zbadać łączny wpływ trzech modyfikowalnych czynników na regresję mikroalbuminurii, najpierw podzieliliśmy poziom każdego wyznacznika na zbawienny lub niealutowy. Continue reading „Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 ad 6”

Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 ad 5

Ci, u których wystąpiła regresja, byli młodsi i częściej byli kobietami (pierwsza różnica, ale nie druga, była statystycznie istotna). Nie było różnicy między średnią szybkością wydalania albuminy a średnim stężeniem kreatyniny w surowicy między pacjentami, którzy wystąpili, a tymi, którzy nie mieli późniejszej regresji mikroalbuminurii. Nie było również różnic między tymi grupami w zakresie wskaźnika palenia papierosów, stosowania leków przeciwnadciśnieniowych inhibitorów innych niż ACE lub odsetka pacjentów z przynależnością do kohorty zachorowalności. Liczba osób, których mikroalbuminuria uległa regresji była nieco niższa wśród osób przyjmujących inhibitory ACE niż wśród osób, które nie przyjmowały takich leków podczas obserwacji. Osoby z regresją mikroalbuminurii miały niższe skurczowe ciśnienie krwi i niższe poziomy hemoglobiny glikozylowanej, cholesterolu całkowitego i triglicerydów, chociaż różnica w skurczowym ciśnieniu krwi nie była znacząca. Continue reading „Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 ad 5”

Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 czesc 4

W analizie tej wykorzystano poziom zmiennych predykcyjnych z poprzedniego dwuletniego okresu, ponieważ zdarzenia charakteryzowały się najsilniejszą relacją czasową do ekspozycji w tym okresie (dane nie przedstawione). Czas obserwacji był cenzurowany, jeśli wystąpiła regresja mikroalbuminurii lub jeśli pacjent był niedostępny do obserwacji w następnym okresie. Statystyki opisowe zostały obliczone, a analizy modeli regresji jedno- i wielowymiarowej zostały wykonane przy użyciu oprogramowania SAS (wersja 8.02 dla Windows). Skumulowane wskaźniki zapadalności oszacowano za pomocą metod opartych na tabeli warunków życia. Wybór zmiennych ekspozycji dla analizy wieloczynnikowej oparto na wstępnych jednoczynnikowych analizach regresji Coxa. Continue reading „Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 czesc 4”

Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 cd

U większości pacjentów indywidualne pomiary szybkości wydalania albuminy zmieniały się w nieliniowy sposób podczas obserwacji. Podział obserwacji na dwuletnie okresy uchwycił znaczące kierunkowe zmiany w pomiarach sekwencyjnych. W tym przykładzie średnia szybkość wydalania albuminy zmniejszyła się o 23 procent od początkowego okresu oceny do pierwszego okresu obserwacji i o 74 procent od pierwszego do drugiego okresu obserwacji. Wskaźnik wydalania albuminy zmniejszył się o ponad 50 procent w ostatnim okresie. Ponieważ drugi okres odpowiada czteroletniemu okresowi obserwacji, czas zdarzenia dla tego pacjenta wynosił cztery lata. Continue reading „Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 cd”

Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 ad

Próbki moczu od co drugiego pacjenta z cukrzycą typu 1, który miał 15 do 44 lat, widziane w klinice Joslin w Bostonie w okresie od stycznia 1991 r. Do kwietnia 1992 r., Badano pod kątem wydalania albuminy z moczem (1602 pacjentów). Pacjentów, których próbki moczu badano, obserwowano przez następne osiem lat. Do celów analizy obserwację podzielono na dwuletnie okresy obejmujące początkowy okres oceny oraz pierwszy, drugi i trzeci okres obserwacji. Mikroalbuminuria była początkowo obecna u 312 pacjentów (kohorty prewalencji) i opracowana później u kolejnych 109 pacjentów podczas pierwszego lub drugiego okresu obserwacji (kohorty występowania) .12 Tylko 25 pacjentów z kohorty rozpowszechnienia (8 procent) i 10 z Kohorta zapadalności (9 procent) została utracona w celu obserwacji, pozostawiając 386 do analizy. Continue reading „Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1 ad”

Badanie noworodków pod kątem wrodzonych błędów metabolizmu za pomocą tandemowej spektrometrii masowej cd

Inne biochemiczne testy genetyczne, w tym analizy enzymatyczne i molekularne, przeprowadzono jak wskazano. Od kwietnia 1998 r. Laboratorium oceniało również pacjentów zidentyfikowanych podczas rutynowego badania noworodków. Utrzymaliśmy bazę danych wszystkich pacjentów z potwierdzoną wrodzoną wadą metabolizmu. Zidentyfikowaliśmy pacjentów z którymkolwiek z 31 zaburzeń, którzy otrzymali diagnozę po skierowaniu klinicznym i urodzili się podczas sześciu okresów czteroletnich od kwietnia 1974 r. Continue reading „Badanie noworodków pod kątem wrodzonych błędów metabolizmu za pomocą tandemowej spektrometrii masowej cd”