Dojrzewanie i podatność genetyczna na raka piersi w studium przypadku u bliźniąt ad 5

Stosowanie estrogenowej terapii zastępczej nie miało wpływu na żadną podgrupę, ale stosowanie takiej terapii trwało krótko u większości uczestników. Dyskusja
Nasze odkrycia potwierdzają hipotezę, że ryzyko raka piersi dla podatnej genetycznie kobiety jest określone nie przez skumulowaną ekspozycję na hormony jajników, ale przez ekspozycję na powódź hormonów obecnych w okresie dojrzewania. U bliźniaków jednojajowych rak piersi, który występował w parach zgodnych z chorobą, był bardziej prawdopodobny niż dziedziczny, a rak piersi, który występował w parach niezgodnych z chorobą, najprawdopodobniej reprezentował sporadyczną postać. W podatnych genetycznie bliźniaczych parach, pierwsza bliźniaczka, która doświadczyła dojrzewania, szczególnie jeśli zrobiła to przed 12 rokiem życia, była o wiele bardziej prawdopodobna jako pierwsza bliźniaczka, która otrzymała diagnozę raka piersi w późniejszym terminie. Gdyby te jednoskładnikowe pary zależne od choroby zostały przesłuchane tuż po pierwszej diagnozie (pozwalając na porównanie między początkowym przypadkiem a niedotkniętym podwójną kontrolą), dowody wcześniejszego dojrzewania zaliczałyby się do najsilniejszych predyktorów raka sutka. W tych parach czynniki zwykle uznawane za najsilniejsze czynniki prognostyczne – wiek od pierwszej ciąży w pełnym przedziale, parzystość i wiek w okresie menopauzy – były całkowicie niezwiązane z sekwencją diagnoz.
Natomiast w obrębie niezgodnych par monozygotycznych, złożonych z bliźniaków ze sporadycznymi przypadkami i kontrolami, schemat ryzyka odwrócił się. Jakakolwiek miara względnego wieku w okresie dojrzewania nie była związana z ryzykiem raka piersi. Co więcej, sporadyczny rak piersi był związany z każdym czynnikiem reprodukcyjnym w wieku dorosłym, co sugeruje, że te nowotwory mogą być spowodowane przez większą skumulowaną ekspozycję na hormony jajników przez całe życie.
Podsumowując, nasze odkrycia sugerują, że stosunkowo niewielki wzrost ryzyka po wczesnej menarche w badaniach populacyjnych odzwierciedla średnie ryzyko pochodzące od mniejszości z silną, genetycznie zdeterminowaną podatnością na hormonalne środowisko dojrzewania i większość bez takiej podatności . Gdybyśmy nie uwarstwiali bliźniaków w naszym badaniu zgodnie z ryzykiem genetycznym, całkowite ryzyko względne związane z pierwszą pierwszą miesiączką w parze wynosiłoby 1,2 (przedział ufności 95%, 1,0 do 1,3), ryzyko podobne do tego występującego w wielu badania populacyjne.
Jeśli początek dojrzewania, który wynosi 7,2 miesiąca wcześniej, średnio w jednym bliźniaku niż w drugim w genetycznie identycznej parze może po dziesięcioleciach doprowadzić do rozpoznania dziedzicznego raka piersi, który jest 7,4 lat wcześniej, średnio, bardzo długo- konsekwencje zależą od czynnika genetycznego, który działa nie później niż w okresie dojrzewania. Ten czynnik może wpływać tylko na hormonalne środowisko dojrzewania lub odpowiedź komórkową na niego. Ponieważ dojrzewanie wykazuje krótki okres wielkiej proliferacji i różnicowania w komórkach nabłonkowych i zrębowych piersi, 21 dziedziczne czynniki związane z wrażliwością komórkową dostarczają prawdopodobnego wyjaśnienia. Wzrost produkcji hormonu płciowego utrzymuje się w wieku dorosłym 22, a jakakolwiek dziedziczna zmiana nie działałaby w tak młodym wieku. W naszym badaniu nie można było zmierzyć poziomów hormonów, ale empiryczne dowody istnienia niezwykłego środowiska hormonalnego, wcześnie lub późno, nie były widoczne.
[przypisy: uzdrowisko lecznicze sanatoryjne doroslych, pierwsza pomoc przedmedyczna testy, włókno szklane zęby ]
[więcej w: usg tarczycy szczecin, pierwsza pomoc przedmedyczna testy, olx myślibórz ]