Aspiryna i profilaktyka raka jelita grubego

Silna sugestia, że aspiryna ma działanie che- moprewencyjne, została ostatnio potwierdzona przez Barona i wsp. oraz Sandler i wsp.2 (wydanie z 6 marca). Chociaż znaczenie wyniku klinicznego jest jasne, mechanizm molekularny prowadzący do antyneoplastycznego działania aspiryny pozostaje kontrowersyjny. Chociaż autorzy odnoszą się do nieodwracalnej blokady cyklooksygenazy-2 (COX-2), mechanizm ten nie wyjaśnia w wystarczającym stopniu chemoprewentywnych i proapoptotycznych efektów aspiryny. Na przykład komórki, które nie eksprymują COX-2 również ulegają apoptozie w odpowiedzi na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) .3
Niedawno okazało się, że czynnik jądrowy-.B jest interesującym celem w terapii przeciwnowotworowej, z aktywacją związaną z opornością na apoptozę, angiogenezę i przerzuty.4 Ponieważ aspiryna hamuje aktywność czynnika jądrowego .B, możliwe jest, że zdolność hamowania czynnik ten nadaje właściwości przeciwnowotworowe aspirynie i innym NLPZ. Inne sugerowane mechanizmy obejmują bezpośrednie hamowanie angiogenezy i receptora aktywowanego proliferacją peroksysomu ..6,7. Zatem, biorąc pod uwagę mechanizmy inne niż blokowanie COX-2, możemy doprowadzić do stworzenia ulepszonego antyneoplastycznego czynnik oparty na wielu cechach aspiryny bez skutków ubocznych towarzyszących hamowaniu cyklooksygenazy.
Kevin S. Berman, MD, Ph.D.
University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390
[email protected] pmh.org
7 Referencje1. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, i in. Randomizowana próba aspiryny w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego. N Engl J Med 2003; 348: 891-899
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, i in. Randomizowane badanie dotyczące aspiryny w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego u pacjentów z wcześniejszym rakiem jelita grubego. N Engl J Med 2003; 348: 883-890
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Piazza GA, Alberts DS, Hixson LJ, i in. Sulfon Sulindac hamuje indukowaną przez azoksymetan okrężnicę u szczurów bez obniżania poziomu prostaglandyn. Cancer Res 1997; 57: 2909-2915
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Pahl H. Aktywatory i docelowe geny czynników transkrypcyjnych Rel / NF-kB. Oncogene 1999; 18: 6853-6866
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Yamamato Y, Gaynor RB. Terapeutyczny potencjał hamowania szlaku NF-kappaB w leczeniu zapalenia i raka. J Clin Invest 2001; 107: 135-142
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. On TC, Chan TA, Vogelstein B, Kinzler KW. PPARdelta jest regulowanym przez APC celem niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Cell 1999; 99: 335-345
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Jones MK, Wang H, Peskar BM, i in. Hamowanie angiogenezy przez niesteroidowe leki przeciwzapalne: wgląd w mechanizmy i implikacje dla wzrostu raka i gojenia się wrzodów. Nat Med 1999; 5: 1418-1423
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Baron i in. wyjaśnić różnicę w chemoprewencji oferowanej przez 81 mg aspiryny i 325 mg aspiryny jako efekt przypadkowy lub szkodliwy wpływ niższych poziomów prostaglandyny E2 spowodowanych wyższą dawką aspiryny Uważamy, że ważne jest również zwrócenie uwagi, że śródroczna kolonoskopia była przeprowadzona u większej liczby pacjentów w grupie leczonej wysokimi dawkami aspiryny (18 pacjentów) niż w grupie przyjmującej małą dawkę aspiryny (12 pacjentów). Jest możliwe, że nadmiar częstości nawrotowego gruczolaka w grupie z dużą dawką można przypisać naddiagnozie wynikającej z większej liczby kolonoskopii wykonanej u tych pacjentów. Chociaż rozsądnie jest sądzić, że gruczolaki prowadzą do raka i że w związku z tym zmniejszenie częstości występowania nawrotowego gruczolaka powinno być skorelowane z obniżeniem częstości występowania raka, ważne jest, aby rozpoznać możliwość błędu długości czasu. Powszechnie wiadomo, że takie nastawienie występuje w badaniach małych guzków płucnych, w których niektóre guzki zachowują się inaczej od innych.
Yusuf Hassan, MD
Veterans Affairs Medical Center, Dallas, Dallas, TX 75216
[email protected] com
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Dr Hassan zastanawia się, czy brak efektu 325 mg aspiryny w naszym badaniu mógł być spowodowany różnicowym badaniem, które doprowadziło do nad rozpoznania gruczolaków w tej grupie. Aby rozwiązać ten problem, ponownie przeanalizowaliśmy dane i wykluczyliśmy z analizy pacjentów, którzy przeszli śródokresową endoskopię lub poddali się wielokrotnym badaniom, aby spełnić wymagania protokołu wizualizacji całego jelita. Pozostałych 1024 pacjentów miało idealną obserwację, składającą się tylko z jednej pełnej kolonoskopii. Stanowią one 91 procent wszystkich pacjentów poddanych randomizacji i 94 procent wszystkich pacjentów, którzy otrzymali informacje uzupełniające. W tej podgrupie odsetek nawrotowego gruczolaka wynosił 46,9% wśród 343 pacjentów w grupie placebo, 37,4% wśród 348 pacjentów przypisanych 81 mg aspiryny i 43,5% wśród 333 pacjentów przypisanych 325 mg aspiryny. Skorygowane ryzyko względne nawrotowego gruczolaka z aspiryną w porównaniu z placebo wyniosło 0,81 (przedział ufności 95%, 0,68 do 0,97) w grupie przypisanej 81 mg aspiryny i 0,92 (przedział ufności 95%, 0,77 do 1,09) w grupie przypisanej do 325 mg aspiryny. Chociaż ryzyko względne w grupie leczonej dużymi dawkami kwasu acetylosalicylowego było nieco niższe w tej analizie niż w grupie wszystkich pacjentów, to nadal było znacznie większe niż ryzyko względne w grupie otrzymującej małą dawkę. Dlatego nie wydaje się, aby obserwacja różnicowa była wyłącznie odpowiedzialna za brak obserwowanego działania dużych dawek kwasu acetylosalicylowego.
Dr Hassan sugeruje również, że małe gruczolaki mogą zachowywać się inaczej niż inne nowotwory jelita grubego. Chociaż jest to z pewnością możliwe, nasze odkrycia dotyczące zaawansowanych zmian sugerują bardziej ogólny efekt.
Zgadzamy się z dr Bermanem, że mechanizm leżący u podstaw działania aspiryny nie jest jasny i że zrozumienie mechanizmu może prowadzić do bardziej opłacalnej chemoprewencji.
Bernard F. Cole, Ph.D.
John A. Baron, MD
Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Liban, NH 03766
john.a. [email protected] edu
(2)
[podobne: orteza kręgosłupa, ośrodki dla uzależnionych od narkotyków, medycyna pracy bydgoszcz ]
[podobne: moringa kapsułki, deslodyna, implanty dentystyczne ]